UCSD-kutatók megtalálták a rejtélyes veleszületett betegség genetikai kulcsát

UCSD-kutatók megtalálták a rejtélyes veleszületett betegség genetikai kulcsát
UCSD-kutatók megtalálták a rejtélyes veleszületett betegség genetikai kulcsát
Anonim

A San Diego-i Kaliforniai Egyetem (UCSD) kutatói, akik egereken tanulmányozták egy fontos jelátviteli útvonal molekuláris gépezetét, véletlenül felfedezték a titokzatos emberi veleszületett betegségért felelős gént.

A kutatók génmanipulált egereket úgy alakítottak ki, hogy elveszítsék az IKK-gamma gén funkcióját, hogy tanulmányozzák hatását. Észrevették, hogy a hím utódok a fejlődés során elpusztultak, a túlélő nőstényeknél pedig kiemelkedő bőrrendellenességek alakultak ki, amelyek fázisonként jelentkeztek. A szakirodalom kimerítő kutatása után rátaláltak egy kevéssé ismert emberi betegségre, az incontinentia pigmentire (IP), amelynek tünetei kesztyűként passzolnak az egereknél tapaszt altakhoz.

A Molecular Cell folyóirat június 16-i számának borítóján található kutatási eredmények leírják az első olyan emberi betegséget, amelyről kiderült, hogy az I-kappa-B kináz (IKK) jelátviteli útvonalához, a mesterkapcsolóhoz kapcsolódik. a szervezet immun- és gyulladásos válaszaihoz, valamint a programozott sejthalálhoz.

„Van egy majdnem tökéletes egérmodellünk ennek a betegségnek” – mondta Constantin Makris, Ph.D., a tanulmány fő szerzője és Michael Karin, Ph.D. UCSD-laboratóriumának posztdoktori munkatársa, aki felfedezte az IKK komplexumot. „Ez azért fontos, mert az IP olyan rejtély volt, amelyet senki sem értett igazán. Most alaposan tanulmányozhatjuk, és diagnosztikai és szűrővizsgálatokat dolgozhatunk ki.”

Ezt a kapcsolatot egy humángenetikusokból álló nemzetközi konzorcium erősítette meg, akik az elmúlt 5-10 évben e gén feltérképezésén dolgoztak. A konzorcium kevesebb mint egy hónappal ezelőtt a Nature május 25-i számában számolt be arról, hogy megtalálta a NEMO-nak nevezett gént.

Az IP egy viszonylag ritka genetikai betegség, amelynek legszembetűnőbb jellemzői szakaszosan jelentkeznek, és a bőrt és annak származékait (haj, fogak és körmök) érintik. Az első szakasz vörös kiütésekből, hólyagokból és kelésekből áll, amelyek akár több hónapig is eltarthatnak. A második szakaszban szemölcsszerű elváltozások alakulnak ki, amelyek pustuláknak tűnnek. A harmadik szakaszban a bőrön örvénylő ("márványtorta") mintázatban elsötétült területek jelennek meg. A negyedik szakasz hegesedést jelent, és serdülőknél és felnőtteknél sápadt, szőrtelen foltok vagy csíkok formájában jelenik meg.

Miután a legtöbb beteg eléri a felnőttkort (késő tinédzser és azon túl), a bőrelváltozások elhalványulnak, és előfordulhat, hogy a hétköznapi szemlélő számára nem láthatók. Az IP-vel született lányoknak gyakran abnormális alakúak a fogai, kopasz foltok a fejbőrön, és hiányoznak vagy deformálódnak a körmök. A hibás gént öröklő hímek nem élik túl. Az IP a becslések szerint 10 000-ből egyet 100 000-ből egyet érint. További részletekért látogasson el a National Incontinentia Pigmenti Foundation webhelyére:

„Ez a rendellenesség szívszorító a szülők számára” – mondta Makris. „Most azonban lehetőség lesz olyan genetikai tesztek kidolgozására, amelyek hasznosak lesznek a családtervezésben. Például egy nő dönthet úgy, hogy aláveti magát az in vitro megtermékenyítésnek, és csak azokat a petesejteket ülteti be, amelyeket nem befolyásol a genetikai állapot.”

Mióta Karin 1996 végén felfedezte az IKK-t és három alegységét – alfa, béta és gamma –, amely kimutatta, hogy az IKK-komplexum felelős a szervezet gyulladásos válaszának szabályozásáért, a gyógyszergyárak világszerte dolgoznak az IKK kifejlesztésén. gyógyszerek az IKK gátlására. Az ilyen gyógyszerek valószínűleg erős gyulladáscsökkentő és rákellenes szerek. Az IKK-gamma knockout egér kritikus fontosságú lesz az új gyógyszerek mellékhatásainak tesztelésében.

„Ez a tanulmány kiváló példája a genetikailag módosított egerekkel végzett kutatás fontosságának” – mondta Michael Karin, Ph.D., a farmakológia professzora és a UCSD Cancer Center Rákbiológiai Programjának igazgatója.„A kiütött egér valószínűleg a legerősebb eszközünk az új gének működésének megértéséhez.”

Molekuláris biológus, Karin az 1990-es évek egyik „legmenőbb orvosbiológiai kutatója” a Science Watch által, az alapkutatás trendjeit és teljesítményét nyomon követő kiadvány szerint. 1981 óta több mint 70 dolgozatát jóval több mint 100-szor idézték, és néhányat egyenként több mint 1000-szer.

Karin és Makris mellett a társszerzők Takayuki Takahashi, az UCSD School of Medicine munkatársa; Virginia L. Godfrey, Észak-Karolinai Egyetem, Chapel Hill; Jaclyn L. Roberts, a New York-i Állami Egyetem szülészorvosa, aki hím IP magzatokból származó sejtvonalakat biztosított; Gertraud Krahn-Senftleben, az Ulmi Egyetem, Németország és Thomas Schwarz, a University of Muenster, Mindketten bőrgyógyászok, akik szövetmintákat biztosítottak; Lili Feng, Scripps Kutatóintézet; és Randall S. Johnson, UCSD.

A kutatást a National Institutes of He alth (Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete, Országos Környezet-egészségügyi Tudományok Intézete) és a Kaliforniai Rákkutatási Program támogatta.

Népszerű téma

Érdekes cikkek
Az őskémiai érzékelő fejlődése, a nocicepció, kiszagolva
Olvass tovább

Az őskémiai érzékelő fejlődése, a nocicepció, kiszagolva

Amikor megfullad a csípős cigarettafüsttől, úgy érzi, mintha felégne egy falat wasabi-csipkés sushitól, vagy sírna, miközben nyers hagymát és fokhagymát vág, válaszát egy eredeti kémiai érzékelő váltja ki mintegy 500 millió éves állatfejlődés – számoltak be a Brandeis Egyetem tudósai a Nature március 18-i tanulmányában.

A gombák gyorsan változhatnak, továbbadhatják a fertőző képességet
Olvass tovább

A gombák gyorsan változhatnak, továbbadhatják a fertőző képességet

A gombák jelentős potenciállal rendelkeznek a „horizontális” génátvitelben, egy új tanulmány kimutatta, hasonlóan azokhoz a mechanizmusokhoz, amelyek lehetővé teszik a baktériumok ilyen gyors fejlődését, rezisztenssé válnak az antibiotikumokkal szemben, és más súlyos problémákat okoznak.

Marine Mr. Mom: A hím csőhalak szülnek, de némelyik döglött apa, a tanulmány szerint
Olvass tovább

Marine Mr. Mom: A hím csőhalak szülnek, de némelyik döglött apa, a tanulmány szerint

A hím csőhalak és csikóhal-unokatestvéreik az egyetlen hím, amely ténylegesen vemhes lesz és megszül, de a pipahalak valószínűleg soha nem nyerik el az Év Atyja díjat – az utódokhoz való hozzáállásuk a teljes szeretettől a teljes elhanyagolásig terjedhet, a Texas A&M Egyetem kutatóinak új eredményei szerint.