A csapat megtalálta az étvágy szabályozásának kulcsfontosságú útját
2000. június 23. – A Johns Hopkins tudósai olyan vegyületet állítottak elő, amely képes gyorsan megszüntetni az egerek étvágyát, és sok tekintetben hasonló súlycsökkenést okoz, mint a koplalással. Az injekció beadásakor az anyag, amely látszólag nem mérgező az egerekre, 20 percen belül eltörli az állatok táplálék iránti érdeklődését. A kutatók szerint a C75 nevű vegyszer hatása néhány nappal az injekció leállítása után elmúlik, és az egerek visszatérnek a normális táplálkozáshoz.
A munkáról szóló jelentés ma jelenik meg a Science folyóiratban.
„Nem állítjuk, hogy megtaláltuk a mesés súlycsökkentő szert” – mondja Frank Kuhajda patológus/biokémikus, M. D., szóvivő és a kutatócsoport tagja. "Amit a C75 használatával találtunk, az az agy egyik fő útvonala, amelyet a szervezet természetesen használ az étvágy szabályozására, legalábbis egereknél." A kutatók szerint hasonló rendszer valószínű az emberekben is, de az, hogy a C75 ugyanúgy működik-e, további kutatásokra vár.
Az a szokatlan, magyarázzák, hogy ez az út egyáltalán létezik az agyban. A tudósok általában a reakciók kaszkádját keresik, amelyet zsírsavnak nevezett molekulák szintézisére használnak, a szervezet zsír- vagy májszövetében. Ennek ellenére nem csak bizonyos agysejtekben található meg az útvonal, hanem ezek a sejtek olyan területeken koncentrálódnak, amelyekről ismert, hogy szabályozzák az étvágyat.
"Nem valószínű, hogy a C75 közvetlenül kapcsolódik a rák vagy fertőző betegségek során fellépő veszteséghez" - mondja Thomas M. biokémikus. Loftus, Ph. D., a csapat tagja. A tudósok figyelmen kívül hagyták a zsírszövet által termelt, étvágyat befolyásoló leptinekhez fűződő közvetlen kapcsolatokat is, amelyeknek néhány évvel ezelőtti felfedezése új címeket és még be nem váltott reményeket váltott ki a tökéletes diétás gyógyszer iránt.
A C75 jellemzésének alátámasztására a kutatók megjegyzik, hogy drámai súlycsökkenést okozott az elhízásra hajlamos leptinmentes egerekben. A vegyület ugyanakkor megfordította a cukorbetegség inzulinrezisztens formáját is, amelyet az egerek tapaszt altak. Azt sugallják, hogy a jövőben alkalmazható lesz a cukorbetegség szabályozásában.
A tudósok régóta tudják, hogy a neuropeptid Y (NPY) nevű hormon, amely az agy hipotalamuszában található étvágyközpontokban található, a fő étvágyszabályozó. Ha az állatok böjtölnek, az NPY megnő, és az étvágy erősen megugrik. A C75-tel kezelt egerekben azonban az NPY termelés meredeken csökken. "Ez jó ötletet ad nekünk, hogy a C75 abbahagyja a táplálkozást azáltal, hogy blokkolja az NPY-termelést az agyban" - mondja Kuhajda.
A tanulmány során a kutatók egyetlen adag C75-öt fecskendeztek be az egerekbe, majd megfigyelték, hogy megváltoznak-e a viselkedésük, a súlyuk vagy a test kémiája. "Az egerek súlycsökkenése drámai, akár 30 százalékos is volt, attól függően, hogy mennyi C75-öt kaptak" - mondja M. Daniel Lane biokémikus, Ph. D. "Ez a veszteség leginkább azért következett be, mert az egerek abbahagyták a táplálkozást" - magyarázza Kuhajda. Egy mérsékelt adag például több mint 90 százalékkal csökkentette a táplálkozási viselkedést az első napon. Az etetés a következő napokban normalizálódott, mivel a gyógyszer hatása elhalványult.
A C75 injekcióval beoltott egerek hasonlítottak az éhező egerekre abban a tekintetben, ahogyan éhgyomorra vesztették el a testszöveteiket, és néhány izom és zsír is elveszett. A C75-tel kezelt egerek azonban sokkal többet fogytak, mint kezeletlen, éhező testvéreik a vizsgálatban. "Még jelentősebbek voltak az anyagcsere-különbségek" - mondja Kuhajda. Ha éhezéssel próbál fogyni, az anyagcseréje néhány nap után lelassul: ez egy túlélési mechanizmus, amely sok diétát szabotál. Ezt látjuk éhező egereknél. Ennek ellenére a C75-tel kezelt egerekben az anyagcsere egyáltalán nem lassul."
A C75 a butirolaktonoknak nevezett szerves molekulák családjának kis tagja. Ez egy új molekula, amelyet a Hopkins-tudósok szándékosan hoztak létre, hogy gátolja a zsírsav-szintázt (FAS), egy olyan enzimet, amelyet a szervezet zsírsavak előállítására használ. A zsírsavak többek között a testzsír építőkövei.
"A zsírsavak termelődésének útja akkor válik aktívvá, amikor az állat felesleges táplálékot vesz fel" - mondja Kuhajda. Ez a tanulmány megmutathatja, hogy ez a többlet hogyan jelenik meg az agyban. "A túlzott táplálékra a szokásos válasz az étvágycsökkenés" - mondja -, "úgy tűnik, hogy a C75 mesterségesen váltja ki ezt a választ, azáltal, hogy szabályozza az útvonalat, csökkenti az NPY-t, és ezáltal csökkenti az étvágyat."
A C75-ös munkája a csapat 14 éves kutatása során született meg a sok rákos sejtben előforduló rendellenes zsíranyagcserével kapcsolatban. "A mell-, prosztata- és rákos sejtek például sok zsírt termelnek. Ennek megfelelően sok építő enzimet tartalmaznak, mint például a FAS" – mondja Kuhajda. A C75 egyike volt azoknak a vegyszereknek, amelyeket a kutatók a FAS gátlására és annak tisztázására hoztak létre. a laboratóriumi állatok mindig sokat fogytak."
"Nagyon szükségünk van hatékony gyógyszerekre a fogyáshoz" - kommentálja. "Az elhízás óriási probléma. Reméljük, hogy feltárjuk ennek az új útnak a lehetőségeit."
A Johns Hopkins tudósokból álló csapatban Thomas M. Loftus, Ph. D. és M. Daniel Lane (Biológiai Kémiai Tanszék), Donna Jaworsky és Gabriele V. Ronett, M. D., Ph. D. (Idegtudományi Tanszék), Gojeb Frehywot és Craig A. Townsend, Ph. D. (Johns Hopkins Egyetem Kémiai Tanszéke) és a csapat szóvivője, Frank Kuhajda, M. D. (Patológiai Tanszék). A tanulmányt a National Institutes of He alth, a Defense Department, a W. M. Keck Alapítvány, a Steward és a Raynam Research Trust.
A Johns Hopkins Egyetem és a Fasgen Inc. közötti licencszerződés értelmében Drs. Kuhajda, Townsend, Ronett, Loftus és Lane jogosult az Egyetem által a jelen sajtóközleményben ismertetett technológián alapuló termékek értékesítése után kapott jogdíjak egy részére. Dr. Kuhajda és Dr. Townsend a Fasgen részvényekkel rendelkezik, Dr. Ronett pedig érdekelt a Fasgen részvényekben; az állományra az Egyetem szabályzata értelmében bizonyos korlátozások vonatkoznak. Ennek a megállapodásnak a feltételeit a The Johns Hopkins Egyetem kezeli az összeférhetetlenségi politikájával összhangban.
Kapcsolódó webhelyek:
pathology.jhu.edu/MCGI/SEND1^WEBUTLTY(1096, 981) – Ez Dr. Kuhajda oldala.
neuroscience.miningco.com/science/neuroscience/msubDisOb.htm – Ez az oldal további információkat tartalmaz a leptinekről.
