A tanulmány feltárja a tumorszuppresszor aktivitás molekuláris kulcsát

A tanulmány feltárja a tumorszuppresszor aktivitás molekuláris kulcsát
A tanulmány feltárja a tumorszuppresszor aktivitás molekuláris kulcsát
Anonim

CHAPEL HILL – A Science folyóiratban június 8-án, pénteken közzétett új kutatás először magyarázza el, hogyan aktiválódik egy fontos tumorszuppresszor gén, a p53 DNS-károsodás hatására, hogy kordában tartsa a rákos daganatokat.

Az emberi rákos megbetegedések körülbelül fele hibás a p53 funkciójában. Így az új eredmények hatással lehetnek olyan gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek célja a p53 aktivitás fokozása rákos betegekben. A gén általában figyeli a biokémiai jeleket, amelyek jelzik a DNS-károsodás vagy a daganat kialakulásával kapcsolatos mutációk előfordulását. Amikor ilyen jelek jelentkeznek, a p53 fehérje felhalmozódik a sejtmagban, ahol vagy programozhatja a sejtet önmegsemmisítésre, vagy leállíthatja növekedési ciklusát.

Yue Xiong, PhD vezetésével az Észak-Karolinai Egyetem Lineberger Átfogó Rákközpontjának tudósai arról számoltak be, hogy felfedeztek egy aminosavszekvenciát a p53-on belül, amely felelős a fehérje szállításáért a sejtmagból a citoplazmába, ahol az lealacsonyodni, összetörni. Sőt, felfedezték, hogy ez a transzport hogyan blokkolódik DNS-károsodás esetén. "A P53-ra nincs szükség normál sejtnövekedéshez DNS-károsodás nélkül. Ellenkező esetben a sejt nem tud növekedni" - mondta Xiong. "Tehát a sejt kezeli ezt úgy, hogy a p53-at a sejtmagból a citoplazmába exportálja lebontás céljából."

Xiong, az UNC-CH Orvostudományi Iskola biokémia és biofizika docense és a rákközpont tagja szerint a DNS-károsodás több sejtjelátviteli útvonalat indít el, amelyek célja, hogy foszfát hozzáadásával biztosítsák a p53 felhalmozódását a sejtmagban. a fehérjéhez. Korábbi kutatások kimutatták, hogy ez a foszforilációs folyamat valamilyen módon összefügg a p53 aktiválásával.

Az új tanulmány megvilágítja a DNS-károsodás által kiváltott P53 aktiváció hátterében álló mechanizmust. "Azt találtuk, hogy a foszfát hozzáadása gátolja a p53 citoplazmába történő exportját. Találtunk egy kis szekvenciát vagy kis peptidet a p53-ban, amely szükséges a p53 exportálásához. És azt is megállapítottuk, hogy a foszforiláció ezen a területen megy végbe." Xiong mondott. "Ezt normál sejtekben fedeztük fel, de vehetünk olyan daganatsejteket is, amelyekben a p53 nem működik, és beilleszthetjük a működő p53-at a sejtmagba, és ott is marad."

A p53 sejtszabályozási mechanizmusának további megértése mellett Xiong megállapításai más vonatkozásokat is tartalmaznak.

"A fehérjetranszport a sejtműködés egyik fő szabályozója. Ez az egyik első példa arra, amikor a nukleáris exportáló jelet foszforilációval lehet szabályozni" - mondta.

"A tumorsejtek felében a p53 nem működik, néha azért, mert a p53 foszforilációjáért felelős kinázgén mutációt mutat.Ha ez a gén eltörik, a DNS-károsodás nem javítható, mivel a P53 folyamatosan a citoplazmába exportálódik, és ott lebomlik. Tehát elképzelhető, hogy ha kifejlesztünk egy vegyületet, amely blokkolja a p53-exportot, akkor helyreállíthatjuk a p53 funkcióját a tumorsejtekben mutált kinázgénekkel. Adhatnánk a vegyületet a betegeknek, hogy felébresszék a p53-at, vagy megakadályozzák annak lebomlását."

Így az új tanulmány megmagyarázza a foszforiláció p53-ra gyakorolt ​​rendkívül fontos hatásának molekuláris helyét. "A kutatás folytatásával azt reméljük, hogy pontosan megértjük, hogyan zárja be a foszfátjel a p53-export kapuját" - mondta Xiong. "Ez a tudás felhasználható a rosszindulatú daganatok célzott kezelésének kidolgozására."

E tanulmány fő közreműködője Yanping Zhang, PhD, egykori posztdoktori kutató munkatárs Xiong laboratóriumában, jelenleg a texasi Houstonban található M.D. Anderson Cancer Centerben. Ezt a tanulmányt a National Institutes of He alth támogatta.

Népszerű téma

Érdekes cikkek
Rólunk
Olvass tovább

Rólunk

A fishcustomaquariums.com webhelyről

Kapcsolatok
Olvass tovább

Kapcsolatok

A fishcustomaquariums.com oldal elérhetőségei

A fishcustomaquariums.com adatvédelmi irányelvei
Olvass tovább

A fishcustomaquariums.com adatvédelmi irányelvei

A fishcustomaquariums.com adatvédelmi irányelvei