JACKSONVILLE, Fla., - A Mayo Clinic (Jacksonville, Fla.) kutatói sikeresen tenyésztettek olyan egereket, amelyeken amiloid plakkok és neurofibrilláris gubancok láthatók, ami az Alzheimer-kór (AD) két kulcsfontosságú patológiás jellemzője. Eddig nem létezett olyan állatmodell, amely mindkét agyi elváltozást kimutatta.
Az áttörés várhatóan jobb állatmodellt fog nyújtani a kutatóknak a hozzávetőleg 4 millió amerikait érintő degeneratív agyi betegség progressziójának megelőzésére vagy megállítására irányuló terápiák tesztelésére.Michael Hutton, Ph.D. Mayo Clinic csapata; Dennis Dickson, M.D.; Jada Lewis, Ph.D.; Shu-Hui Yen, Ph.D.; és Eileen McGowan, Ph.D., munkáját a Science augusztus 24-i számában teszi közzé.
Sok kutató, aki az AD lehetséges okait tanulmányozza, azt gyanítja, hogy amikor az amiloid béta-fehérje lerakódik az agyban plakkokat képezve, a jelenség patológiák sorozatát indítja el, amely AD-hez vezet. Valahol a betegség folyamatában az abnormális tau fehérje által okozott neurofibrilláris gubancok kialakulnak az agyban, és az agysejtek is elpusztulnak. Senki sem bizonyította, hogy a plakkok gubanchoz vezetnek-e, vagy fordítva.
A Mayo-csoport olyan egeret tenyésztett ki, amelyet génmanipulált neurofibrilláris gubancok kifejlesztésére fejlesztettek ki, és egy egeret, amelyet hasonlóan az amiloid plakkok kialakulására fejlesztettek ki. Hutton úgy véli, hogy az eredményül kapott kettős transzgenikus egér megerősíti az amiloid kaszkád hipotézist. „A bizonyítékaink összhangban vannak ezzel” – mondja Hutton. „Amit a keresztezett egereknél láttunk, az nemcsak plakkokat és gubancokat jelentett, hanem a gubanc patológiája is felerősödött azokon a területeken, ahol a plakkok előfordultak.És azt mondja, hogy a léziók az agy azon régióiban fordultak elő, amelyeket először érintett az AD. „Ha egyszerűen véletlenszerű változásokat látnánk a gubanc-patológiában olyan területeken, amelyek nem kapcsolódnak az amiloidhoz vagy az Alzheimer-kórhoz, ez nem lenne annyira érdekes” – mondja Hutton. „A kulcsfontosságú pont az, hogy az Alzheimer-kór által érintett területeken a fokozott gubanc-patológiát látjuk.”
A Hutton-csapat kettős transzgenikus egere a kutatók számára egy teljesebb emberi AD modellt nyújt majd. Hutton szerint a betegségben szenvedő emberekben előforduló tau biokémiai változásai ezeknél az egereknél is előfordulnak.
A Mayo kutatói most elkezdték tesztelni a nemrégiben kifejlesztett amiloid vakcinát kettős transzgenikus egereiken, hogy kiderüljön, a vakcina megakadályozza-e a gubanc kialakulását és az agysejtek halálát.
Azt is remélik, hogy egy még jobb AD egérmodellt tenyésztenek, ha olyan egereket használnak, amelyek az amiloidot korábban tenyésztik, mint a jelenleg tenyésztett állatok. „Az egyik legnagyobb problémánk az, hogy a tau egerek nem élnek olyan sokáig” – mondja Hutton.„Olyan korban kezdenek el pusztulni, amikor az amyloid egerek patológiája még nem érte el végső stádiumát. Folyamatban van azon egerek megszerzése, amelyek gyorsabban rakják le az amiloidot. Ez alapvetően lehetővé teszi a vizsgálatok időkeretének szűkítését, lehetővé téve számunkra, hogy megvizsgáljuk azokat az egereket, amelyekben sok amiloid és tau-patológia van, és mindezt ezen keresztezett állatok élettartamán belül.”
