Rák jelennek meg az adeno-asszociált vírussal, génterápiás vektorral kezelt egerekben

Rák jelennek meg az adeno-asszociált vírussal, génterápiás vektorral kezelt egerekben
Rák jelennek meg az adeno-asszociált vírussal, génterápiás vektorral kezelt egerekben
Anonim

St. Louis, - A génterápia egyik típusát egereken tanulmányozva a kutatók váratlan és nyugtalanító felfedezést tettek: hat állatban végül rák alakult ki. Az NIH által finanszírozott tanulmány eredményeit a Gene Therapy folyóirat aktuális számában közzétett két tudományos jelentés ismerteti.

A Mark S. Sands, Ph.D., a St. Louis-i Washingtoni Egyetem Orvostudományi Karának orvos- és genetikai adjunktusa által vezetett kutatócsoportja adeno-asszociált vírust (AAV) használt a beültetésre. emberi gént 59 újszülött egérbe.A béta-glükuronidáz enzimet kódoló gén, amelyet az egerek nem tudtak előállítani, mert saját béta-glükuronidáz génjeik mutálódnak.

Állapotuk a Sly-szindrómát utánozta, amely a több mint 40 lizoszómális raktározási betegség egyike, amelyek összességében körülbelül 5000 baba közül 1-et érintenek. A lizoszómák olyan sejtrekeszek, amelyek az összetett molekulákat alkotó darabokra bontják. Ha valamelyik enzimük hiányzik, a nagy molekulák felhalmozódnak, és sok szövetben károsítják a sejteket.

Ezekben az egerekben a génhordozó vírus egyetlen injekciója legalább egy évre funkcionális szintre emelte a béta-glükuronidáz enzim termelését. A kezelt egerek csaknem normális súlyt híztak, csontjaik majdnem normális hosszúságúra nőttek, és nem alakultak ki náluk retinaproblémák.

Ezért a génterápia közvetlenül a születés után megelőzte a lizoszómális raktározási betegséggel kapcsolatos számos tünetet. Amikor a túlélő egereket 18 hónapos korukban ellenőrizték, az öt közül háromnál májrák jelei voltak.További egerek vizsgálata, amelyeket vagy leöltek vagy spontán elpusztultak 8 és 18 hónap között, további három daganatos állatot azonosítottak. Nyolc túlélő kezeletlen egér közül egyiknek sem volt rákos.

Sőt, a kutatók soha nem észlelték ezeket a daganatokat a sok egérben, amelyet más módon kezeltek a béta-glükuronidáz-hiány miatt. A Washingtoni Egyetem tanulmányának célja nem annak megállapítása volt, hogy az AAV összefüggésben áll-e a rákkal. Célja volt, hogy tesztelje a génterápia hosszú távú hatékonyságát béta-glükuronidázt nem tartalmazó egereken.

Az eredmények lehetséges magyarázatai:

A Sands csoportja által használt adott rekombináns AAV-vel végzett génterápia rákot okozhat egerekben;

Az AAV-val végzett génterápia rákot okozhat egerekben, ha az újszülöttkori időszakban alkalmazzák;

Az AAV-val végzett génterápia rákot okozhat azokban az egerekben, amelyekben hiányzik a béta-glükuronidáz, mivel ezek az egerek immunhiányosak és egyéb szervi problémákkal küzdenek;

Az AAV-val végzett génterápia rákot okozhat egerekben, ha a vektort intravénásan fecskendezik be;

A humán béta-glükuronidáz gén túlzott expressziója egerekben a vektortól függetlenül rákot okozhat;

Az AAV-val végzett génterápia rákot okozhat egerekben;

Az MPS VII betegség rosszindulatú daganatokra hajlamosíthatja ezeket az állatokat.

További vizsgálatokra lesz szükség e lehetőségek megkülönböztetésére – hangsúlyozzák a kutatók. Sands csoportja jelenleg megismétli a kísérletet, hogy megállapítsa, az eredmények reprodukálhatók-e.

Az ezekben a kísérletekben a génátvitelhez használt szert, az adeno-asszociált vírust humán génterápiás kísérletekben használták. Azonban ezek a humán vizsgálatok helyi bejuttatási módot alkalmaztak, nem pedig ebben a speciális egérmodellben alkalmazott szisztémás, intravénás megközelítést. Amikor a daganatokat felfedezték, a Washingtoni Egyetem kutatói tájékoztatták az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságát és az Országos Egészségügyi Intézetet az eredményekről.A kutatást az NIH Rekombináns DNS Tevékenységi Bizottsága által támogatott nyilvános találkozón vitatták meg, amelyet március 7-én tartottak Rockville-ben, Marylandben.

A kutatással kapcsolatos vezércikk a Molecular Therapy folyóirat augusztusi számában található. A vezércikket a folyóirat főszerkesztője, Inder M. Verma, Ph.D., a Salk Institute genetikai professzora írta.

A szerkesztő megjegyzése: A béta-glükuronidáz hiányában szenvedő emberek Sly-szindrómában szenvednek (más néven béta-glükuronidáz-hiány vagy VII-es típusú mukopoliszacharidózis). Nem képesek lebontani bizonyos nagy szénhidrátokat (dermatán-szulfát, heparán-szulfát és kondroitin-szulfát), alacsony termetűek, szellemi retardációjuk, rendellenes arcvonásaik és számos egyéb problémájuk lehet. Egyetlen Sly-szindrómás vagy más lizoszómális raktározási betegségben szenvedő beteg sem esett át adeno-asszociált vírussal végzett génterápián. Az AAV bevonásával végzett klinikai vizsgálatok más betegségekre összpontosítottak, mint például a cisztás fibrózisra és a hemofíliára.

Az AAV-val végzett génterápia rákot okozhat egerekben;

Az MPS VII betegség rosszindulatú daganatokra hajlamosíthatja ezeket az állatokat.

További vizsgálatokra lesz szükség e lehetőségek megkülönböztetésére – hangsúlyozzák a kutatók. Sands csoportja jelenleg megismétli a kísérletet, hogy megállapítsa, az eredmények reprodukálhatók-e.

Az ezekben a kísérletekben a génátvitelhez használt szert, az adeno-asszociált vírust humán génterápiás kísérletekben használták. Azonban ezek a humán vizsgálatok helyi bejuttatási módot alkalmaztak, nem pedig ebben a speciális egérmodellben alkalmazott szisztémás, intravénás megközelítést. Amikor a daganatokat felfedezték, a Washingtoni Egyetem kutatói tájékoztatták az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságát és az Országos Egészségügyi Intézetet az eredményekről. A kutatást az NIH Rekombináns DNS Tevékenységi Bizottsága által támogatott nyilvános találkozón vitatták meg, amelyet március 7-én tartottak Rockville-ben, Marylandben.

A kutatással kapcsolatos vezércikk a Molecular Therapy folyóirat augusztusi számában található. A vezércikket a folyóirat főszerkesztője, Inder M. Verma, Ph.D., a Salk Institute genetikai professzora írta.

A szerkesztő megjegyzése: A béta-glükuronidáz hiányában szenvedő emberek Sly-szindrómában szenvednek (más néven béta-glükuronidáz-hiány vagy VII-es típusú mukopoliszacharidózis). Nem képesek lebontani bizonyos nagy szénhidrátokat (dermatán-szulfát, heparán-szulfát és kondroitin-szulfát), alacsony termetűek, szellemi retardációjuk, rendellenes arcvonásaik és számos egyéb problémájuk lehet. Egyetlen Sly-szindrómás vagy más lizoszómális raktározási betegségben szenvedő beteg sem esett át adeno-asszociált vírussal végzett génterápián. Az AAV bevonásával végzett klinikai vizsgálatok más betegségekre összpontosítottak, mint például a cisztás fibrózisra és a hemofíliára.

Népszerű téma

Érdekes cikkek
Rólunk
Olvass tovább

Rólunk

A fishcustomaquariums.com webhelyről

Kapcsolatok
Olvass tovább

Kapcsolatok

A fishcustomaquariums.com oldal elérhetőségei

A fishcustomaquariums.com adatvédelmi irányelvei
Olvass tovább

A fishcustomaquariums.com adatvédelmi irányelvei

A fishcustomaquariums.com adatvédelmi irányelvei