2023 Szerző: Sophia Otis | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-05-21 01:49
A National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), az Országos Egészségügyi Intézethez tartozó kutatói meglepő felfedezést tettek, hogy a flavivírusok, amelyek olyan súlyos betegségeket okoznak, mint a nyugat-nílusi láz, a sárgaláz és az agyvelőgyulladás formái az immunrendszer védekezőképességét különböző módon, attól függően, hogy szúnyogok vagy kullancsok terjesztik-e. Ez a felfedezés új megközelítésekhez vezethet e betegségek elleni vakcinák és kezelések kifejlesztésében.
"A flavivírusok óriási áldozatokat követelnek a betegségek és a halálozás tekintetében világszerte" - jegyzi meg Anthony S., a NIAID igazgatója. Fauci, M. D. "Mivel ez egy viszonylag új kutatási terület, minden, amit megtudunk ezeknek a vírusoknak a működéséről, jelentőségteljes. Ez az elegáns munka új kérdések és kutatási lehetőségek sorát nyitja meg, amelyek során arra törekszünk, hogy jobban megértsük ezt a víruscsaládot, és ellenintézkedéseket dolgozzunk ki ellenük."
A szúnyogok által terjesztett flavivírusok közé tartozik a nyugat-nílusi vírus, a sárgaláz vírus, a dengue-láz vírus és a japán encephalitis vírus; A kevéssé ismert kullancs által terjesztett flavivírusok ugyanolyan súlyosak, kullancsencephalitist vagy vérzéses lázat okoznak. Jelenleg Indiában és Nepálban tombol a japánencephalitis-járvány, amely több mint 1000 ember halálát okozta. Európában és Délkelet-Ázsiában a kullancs által terjesztett fejgyulladás miatt évente több mint 10 000 beteg fordul meg a kórházakban, és egyes régiókban a halálozási arány akár 25 százalék is lehet. Az agyvelőgyulladást okozó vírusok az agy gyulladásához vezetnek. A vérzéses láz olyan vírusfertőzés, amely a hajszálerek felrobbanását okozza, és szokatlan vérzést okoz a bőrön vagy a bőr alatt, illetve különböző szervekben.
A Journal of Virology folyóiratban ezen a héten megjelent tanulmány leírja, hogy a kullancs által terjesztett Langatflavivírus egyetlen vírusfehérje – az NS5 – hogyan ellensúlyozza az interferon természetes képességét a vírus elleni küzdelemben. A Langat vírust eredetileg az 1950-es években Malajziában és Thaiföldön izolálták. A Langat vírus kullancscsípés után is megfertőzheti az embereket, de természetes megbetegedést nem jegyeztek fel. Az 1970-es években Langatot rövid ideig élő vakcinaként használták a virulensebb kullancs-borneencephalitis vírusok ellen Oroszországban, de 10 000 emberből körülbelül egynél okozott agyvelőgyulladást.
Az interferon, a szervezet első védekezése számos vírus ellen, immunvédelmek sorozatát váltja ki. A NIAID Rocky Mountain Laboratories (RML) Hamilton (MT) kutatói szerint az NS5 blokkolja a szervezet azon kísérletét, hogy jelezze az immunvédelmet, megakadályozva, hogy az immunrendszer megállítsa a vírus terjedését és segítse a szervezet felépülését a fertőzésekből.
Az interferon olyan kritikus fontosságú az ezekből a fertőzésekből való felépülés szempontjából, hogy klinikai vizsgálatokban tesztelik a különféle flavivírusokkal való fertőzések kezelésére. De úgy tűnik, hogy a kezelés az esetek körülbelül felében sikertelen. A dengue-vírus, a nyugat-nílusi vírus és a sárgaláz vírus NS4B nevű aproteint tartalmaz, amely megakadályozza az interferon megfelelő működését. Úgy gondolták, hogy a kullancsok által terjesztett flavivírusok ugyanazt a fehérjét fogják használni, ezért az NS5-lelet váratlan volt.
A Marshall Bloom, M. D. által irányított RML-csoport azért választotta a Langatvirust, mert kullancsok terjesztik – ez az RML-szakértelem védjegye –, és mivel ugyanazokkal a túlélési mechanizmusokkal rendelkezik, mint a súlyosabb kullancs által terjesztett agyvelőgyulladás, az Omszki vérzéses láz. Nyugat-Szibériában található) és a szorosan kapcsolódó Kyasanur erdőbetegség (Nyugat-Indiában).
„Ezeket a betegségeket ugyanaz a kullancs terjeszti, amely a Lymed-kórt terjeszti az Egyesült Államokban” – mondja Dr. Bloom. "Tehát az a tény, hogy a nyugat-nílusi vírus először 1999-ben jelent meg vagy jelent meg az Egyesült Államokban, figyelmeztetnie kell a kullancsok által terjesztett flavivírusok más kontinenseken való megjelenésének lehetőségére." Egy ilyen fejlesztésre készülve dr. Fauci megjegyzi, hogy két másik NIAID laboratóriumban hasonló flavivírus-vizsgálatok folynak, és a három csoport egymás felfedezéseire épít.
Dr. Bloom szerint minden flavivírusnak hasonló a genomiális szerkezete, és sok tudós úgy gondolta, hogy ugyanazt a túlélési mechanizmust használják, és ugyanazokra a vakcinákra és terápiákra reagálnak, de az RML-munka mást mutat.
"Az NS5 megakadályozza, hogy az interferon elvégezze őrszolgálatát, és lehetővé teszi, hogy a vírus átvegye a sejtek uralmát" - mondja Dr. Bloom. "Ez az első végleges tanulmány, amely feltárja, hol fordul elő hiba a jelátviteli útvonalon, majd azonosítja a sejt és a vírus kölcsönhatásba lépő partnereit." Dr. Bloom szerint a munka előtt a tudósok csak azt tudták, hogy az NS5 segített a kullancsok által terjesztett flavivírusok replikációjában.
Az RML munkatársa, Sonja Best, Ph. D., aki a Langat-vírussal kapcsolatos munka élén állt, azt mondja, hogy a csoport továbbra is a kullancsok által terjesztett flavivírusok tanulmányozásával foglalkozik az NS5 Powassan vírusban betöltött szerepének és elhelyezkedésének vizsgálatával. Az Észak-Amerikában, Oroszországban, Kínában és Délkelet-Ázsiában előforduló Powassanvírus ritkán fertőz meg embereket, de potenciálisan végzetes. Ha a kutatócsoport képes nyomon követni az NS5 mozgását a Powassan-fertőzött sejtekben, és megtudja, hogyan lép kölcsönhatásba más fehérjékkel az immunvédelmet blokkolva, "az célpontot jelentene a kullancsok által terjesztett flavivírusok elleni terápia számára" - mondja Dr. Best.
A NIAID az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériumának egyik ügynöksége, a National Institutes of He alth része. A NIAID alap- és alkalmazott kutatásokat támogat olyan fertőző betegségek megelőzésére, diagnosztizálására és kezelésére, mint a HIV/AIDS és más szexuális úton terjedő fertőzések, az influenza, a tuberkulózis, a malária és a bioterrorizmus potenciális ágensei által okozott betegségek. A NIAID támogatja a transzplantációval és az immunrendszerrel összefüggő betegségekkel kapcsolatos kutatásokat is, beleértve az autoimmun betegségeket, az asztmát és az allergiákat.
Referencia: S. Best et al. Az interferon által stimulált JAK-STAT jelátvitel gátlása kullancs által terjesztett flavivírussal és az NS5 azonosítása interferon antagonistaként. Virológiai folyóirat. DOI:10.1128/JVI.79.20
Hírek, adatlapok és egyéb, a NIAID-hez kapcsolódó anyagok elérhetők a NIAID webhelyén:
