2023 Szerző: Sophia Otis | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-05-21 01:49
Meglepő fordulattal, amely a "Virágok Algernonnak" című filmklasszikusra emlékeztet, de boldog véget is hoz, az UCLA tudósai a koleszterin gyógyszerek egyik népszerű csoportját, a sztatinokat alkalmazták, hogy megfordítsák a figyelemzavart, amely a betegség vezető genetikai okához kapcsolódik. tanulási nehézségek. A Current Biology november 8-i száma beszámol azokról az eredményekről, amelyeket a neurofibromatosis 1 (NF1) nevű betegség kialakulására tenyésztett egereken vizsgáltak.
Az eredmények annyira reménytelinek bizonyultak, hogy az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyta a gyógyszerek alkalmazását három, jelenleg felülvizsgálat alatt álló klinikai vizsgálatban, amelyek célja a sztatinok hatásának tesztelése az NF1-ben született gyermekeknél és felnőtteknél. Az eredmények segíthetnek a becslések szerint 35 millió amerikainak, akik tanulási nehézségekkel küzdenek.
"A tanulási zavarok és a mentális retardáció a világ népességének öt százalékát érinti" - mondta Dr. Alcino Silva, a UCLA David Geffen Orvostudományi Karának neurobiológia, pszichiátria és pszichológia professzora. "Jelenleg ezeknek az embereknek nincs kezelési lehetősége. Ezért olyan izgalmasak az eredmények klinikai szempontból."
Egy korábbi tanulmányban Silva és kollégái az NF1 tanulási problémáit a Ras nevű fehérjével hozták összefüggésbe, amely fehérje szabályozza, hogy az agysejtek hogyan beszélnek egymással. Ez a kommunikáció teszi lehetővé a tanulást. Az NF1 mutáció hiperaktív Ras-t hoz létre, amely megzavarja a sejtes beszélgetést és aláássa a tanulási folyamatot.
„A tanulás fizikai változásokat hoz létre az agyban, mint barázdák a lemezen” – mondta Silva. "De a Ras-többlet felborítja az egyensúlyt a jelek be- és kikapcsolása között az agyban. Ez megszakítja az agynak a tanult információk rögzítéséhez szükséges kényes sejtkommunikációt."
A UCLA csapata olyan biztonságos gyógyszer után kezdett kutatni, amely nullára csökkenti a Ras-t és legyőzi annak hiperaktivitását anélkül, hogy káros mellékhatásokat okozna a hosszú távú használat során.
„Valami quixotikus küldetéssé vált – lehetetlen álom” – ismerte el Silva. "Azt gondoltuk: "Nem lenne jó találni egy olyan gyógyszert, amely már FDA-jóváhagyással rendelkezik, biztonságos az egész életen át tartó használatra, és NF1-gyel egereken és embereken is tesztelhető?" Szerencsére az optimizmusunk megtérült."
Egy orvostanhallgató Silva laboratóriumában azonosította a gyógyszert, és összekapcsolta az NF1-gyel. Steve Kushner, az UCLA MD/PhD programjának tudósa klinikai rotációban tanult a sztatinokról, azokról a gyógyszerekről, amelyeket már világszerte emberek millióinak írtak fel a koleszterinszint csökkentésére.
"Steve berohant a laboromba, és megosztotta, amit tanult: a sztatinok az NF1 által megváltoztatott Ras fehérjére hatnak, és kulcsszerepet játszanak a tanulásban és a memóriában" - emlékezett vissza Silva."Ez egyenértékű volt azzal, hogy a kutató egy millió dollárral megtömött bőröndöt talált."
A sztatinok csökkentik a koleszterinszintet azáltal, hogy blokkolják bizonyos zsírok hatását. Mivel a Ras működéséhez zsírra van szükség, a kevesebb zsír kevesebb Rast eredményez. Csökkent Ras-aktivitás mellett az agysejtek képesek megfelelően kommunikálni az egerekben az NF1-gyel, ami lehetővé teszi a normális tanulást.
"Az NF1 megszakítja a sejtek egymás közötti beszélgetését, ami tanulási zavarokhoz vezet" - mondta Silva. "A sztatinok a probléma gyökerére hatnak, és visszafordítják ezeket a hiányosságokat. Ez lehetővé teszi a tanulási folyamat számára, hogy fizikailag megváltoztassa az agyat és létrehozza a memóriát."
Silva laboratóriuma NF1 mutációval tenyésztett egereken tesztelte a sztatinok hatásait. Az állatok ugyanazokat a tüneteket mutatták, mint az NF1-es emberek: figyelemzavar, tanulási problémák és rossz fizikai koordináció.
Az első szerző, Weidong Lee, az UCLA posztdoktori ösztöndíjasa, három tesztet végzett, hogy összehasonlítsa a sztatinokkal kezelt NF1 egerek és az NF1 egerek viselkedését, akik placebót kaptak. Aztán mindkét csoportot normál egerekkel hasonlította össze.
Először is arra tanította az egereket, hogy kövessék a villogó fényt, hogy ételjutalmat találjanak. A sztatinokat szedő NF1 egerek figyelőképességük 30 százalékos javulását mutatták, ami felülmúlja a normál egereket.
Másodszor arra tanította az egereket, hogy memorizálják a térbeli nyomokat, hogy eligazodjanak a vízi labirintusban, és egy platformra úszhassanak. A normál állatok hét nap alatt megtanulták megtalálni az emelvényt; az NF1 egerek 10-et vettek. A sztatinok beadása után az NF1 egerek megelőzték a normál egereket.
Harmadszor, Lee úgy tesztelte a koordinációt, hogy az egereket egyensúlyozásra tanította, miközben egy forgó rönkön futott, ami fokozatosan növelte a sebességét. Eleinte az NF1 egerek leugrottak, ahogy a rönk gyorsabban pörög. De a sztatinterápia lehetővé tette az NF1 egerek számára, hogy olyan jól teljesítsenek, mint normál társaik.
„Ez észbontó – úgy gondoljuk, hogy alapvető okunk van az optimizmusra” – magyarázta Silva. "Íme egy gyógyszer, amely befolyásolja a tanulási és memória kulcsfontosságú útvonalát, és teljesen megmenti a tanulási zavarok leggyakoribb genetikai okát. Nem kell kiterjedt klinikai vizsgálatokat végeznünk a toxicitásra vagy a biztonságra vonatkozóan – ezeket más felhasználási célokra már befejeztük."
Az NF1 4000 emberből egyet érint, világszerte körülbelül egymillió embert. A rendellenesség általában gyermekkorban jelenik meg, amikor az érintett fiatalokban tanulási zavarok és viselkedési problémák lépnek fel, amelyeket gyakran figyelemhiányos zavarnak tévesztenek. A késő tinédzserkorban és a korai felnőttkorban a bőr alatt védjegyes cafe-au-lait foltok és eltorzító idegdaganatok jelennek meg.
A UCLA tanulmányát a National Institute of Neurological Diseases and Stroke, a Neurofibromatosis Alapítvány, a Neurofibromatosis, Inc., valamint Carol Moss Spivak magánadománya finanszírozta.
