Globális jelzéstechnikai tanulmány a rák összefüggésére utal a fehérjepromiscuitással

Globális jelzéstechnikai tanulmány a rák összefüggésére utal a fehérjepromiscuitással
Globális jelzéstechnikai tanulmány a rák összefüggésére utal a fehérjepromiscuitással
Anonim

A Harvard Egyetem kémikusai megállapították, hogy abnormálisan magas koncentrációban talált két fehérjét, amelyek számos emberi rákos megbetegedésben szerepet játszanak, válogatás nélkül serkenthetik a sejteken belüli biokémiai jelátvitelt. Megállapításuk kibővítheti a tudósok onkogenezisről alkotott jelenlegi megértését – miszerint a rák akkor alakul ki, amikor egy onkoprotein túlaktívvá válik, felpörgeti az általa általában aktivált biokémiai utakat –, ami arra utal, hogy egy fontos kiegészítő mechanizmus lehet számos másodlagos útvonal nem megfelelő aktiválása.

„Adataink új módot kínálnak a rákról való gondolkodásra, tovább erősítve a jelenlegi paradigmát” – mondja Gavin MacBeath, a Harvard Bölcsészettudományi és Tudományos Karának kémia és kémiai biológia professzora, egy tanulmány társszerzője. a Nature folyóiratban jelent meg."Bemutatjuk azt a hipotézist, hogy az onkogenezis egyik fontos összetevője a fehérjék azon képessége, hogy alternatív, másodlagos jelátviteli utakat kapcsoljanak be túlzott expresszió esetén, ahelyett, hogy egyszerűen felszabályoznák az elsődleges útvonalakat."

MacBeath és munkatársai a négy emberi ErbB receptort tanulmányozták, amelyek beindították a sejtfolyamatokat, beleértve a sejtmigrációt, adhéziót, növekedést és halált. Ezek a receptorok átnyúlnak a sejtmembránon; a külső rész megköti a szabad növekedési faktorokat, biokémiai jeleket hozva létre, amelyek a sejten belül terjednek.

Minden ErbB-receptornak több intracelluláris kötőhelye van, ahol a fehérjék kötődhetnek, de MacBeath csoportja azt találta, hogy a négy ErbB fehérje közül csak kettő, az EGFR és az ErbB2 néven ismert, drámai módon "kiváltságosabb" - képes toborozni és aktiválni. nagyszámú különböző jelátviteli fehérje – ha nagy koncentrációban van jelen.

"Erről a két kóbor ErbB fehérjéről ismert, hogy túlaktív sok emberi rákos megbetegedésben, ami arra utal, hogy a burjánzó jelátviteli képességük hozzájárulhat magas onkogén potenciáljukhoz" - mondja MacBeath."Ez az újonnan felfedezett kapcsolat alternatív stratégiákat is kínálhat a terápiás beavatkozáshoz. A mai rákgyógyszerek közül sok úgy működik, hogy egyedi receptorokat, például az EGFR-t és az ErbB2-t célozzák meg. Munkánk azt sugallja, hogy az új gyógyszerek olyan kritikus másodlagos útvonalakat célozhatnak meg, amelyeket nem megfelelően aktiválnak a nem megfelelő fehérjék."

A kutatók a jelzőfehérjék és az ErbB-receptorok közötti kölcsönhatásokat tanulmányozták a MacBeath által 2000-ben kifejlesztett protein microarray technikával, amikor a Harvard Bauer Genomikai Kutatóközpontjának munkatársa volt. Ezzel a módszerrel gyorsan és egyidejűleg felmérhető a kölcsönhatások erőssége több tízezer fehérje között az egész genomban. A jelenlegi kutatás 159 fehérje és 33 kötőhely közötti kölcsönhatásokat elemezte a négy ErbB receptoron. A tudósok nemcsak azt vizsgálták, hogy egy adott fehérje-receptor pár kölcsönhatásba lép-e, hanem azt is, hogy milyen erősen.

MacBeath társszerzői a Nature lapon Richard B.Jones, Andrew Gordus és Jordan A. Krall, mind a Harvard Kémiai és Kémiai Biológiai Tanszékén. Munkájukat a W.M. A Keck Alapítvány, az Arnold és Mabel Beckman Alapítvány, a National Institutes of He alth, a National Science Foundation és a Howard Hughes Medical Institute.

Népszerű téma

Érdekes cikkek
Rólunk
Olvass tovább

Rólunk

A fishcustomaquariums.com webhelyről

Kapcsolatok
Olvass tovább

Kapcsolatok

A fishcustomaquariums.com oldal elérhetőségei

A fishcustomaquariums.com adatvédelmi irányelvei
Olvass tovább

A fishcustomaquariums.com adatvédelmi irányelvei

A fishcustomaquariums.com adatvédelmi irányelvei