2023 Szerző: Sophia Otis | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-05-21 01:49
A kutatók azonosítottak egy enzimet, amely kulcsfontosságú a maláriás parazita vörösvérsejtek inváziójában a PLoS Pathogens című nyílt hozzáférésű folyóiratban megjelent tanulmány szerint.
"A munka legizgalmasabb gyakorlati következménye az, hogy azonosít egy lehetséges gyógyszercélpontot, amely egészen más, mint bármi, amit a meglévő maláriaellenes szerek céloznak" - mondja Blackman. "Ez nagyon fontos, mivel széles körben egyetértés van abban, hogy a legjobb módja annak, hogy megakadályozzák a gyógyszerrezisztencia megjelenését bármely kórokozóban, ha olyan gyógyszerkombinációkat használnak, amelyek különböző biokémiai útvonalakat céloznak meg."
A malária legsúlyosabb formáját, amely betegség évente több mint 300 millió embert érint, a Plasmodium falciparum egysejtű parazita okozza, amely a vizsgálat középpontjában állt.
A maláriaparaziták felszínén található számos különböző fehérje segít a betolakodóknak a vörösvérsejtekhez való kötődésében. De miután a gazdavérsejtekhez kapcsolódnak, a parazitáknak le kell üríteniük a "ragadós" felszíni fehérjéket, amelyek egyébként akadályoznák a sejtbe való bejutást.
„Amit felfedeztünk, az a parazita enzim – mi „sheddase”-ként emlegetjük –, amely ontja a ragadós fehérjéket” – mondja Michael Blackman, a tanulmány vezető szerzője és a londoni Nemzeti Orvosi Kutatóintézet parazitológusa.. A PfSUB2 nevű enzim szükséges ahhoz, hogy a paraziták megtámadják a sejteket; enélkül a paraziták elpusztulnak.
Az eredmények rávilágítanak a malária paraziták által a sejtek megfertőzésére használt alapvető mechanizmusokra is."A malária parazita számos más jelentős kórokozóhoz kapcsolódik, amelyek mindegyike hasonló módon támadja meg a sejteket, így az ilyen jellegű munkának széleskörű következményei lehetnek" Blackman szerint.
Blackman csapata több mint 15 éve dolgozik a malária felszíni fehérjéin. „Azt jósoltuk, hogy ennek az enzimnek képesnek kell lennie a parazita felszínén való „mozgásra”, mivel a kiürült fehérjék maguk is eloszlanak a parazita felületén” – mondja.
A tanulmány egyik fő kihívása ennek a mozgásnak a vizualizálása volt. "Ennek leküzdésére genetikailag módosítottuk a parazitát a PfSUB2 "címkézésével", hogy vizuálisan követhessük mozgását a parazitán belül. Csak így láthattuk, hogy a PfSUB2 kiválasztódik a parazita felszínére és azon keresztül. " mondja.
A tanulmány szerint az enzim a parazita csúcsához közeli sejtrekeszekben raktározódik, és onnan szabadul fel. A felszínre kerülve az enzim egy motorhoz kapcsolódik, amely elölről hátrafelé szállítja, felszabadítva a ragadós felületi fehérjéket. Ha ezeket a fehérjéket eltávolítják, a parazita bejut a vörösvérsejtekbe. A teljes invázió körülbelül 30 másodpercig tart.
Egy specifikus inhibitor megtervezésével, amely akadályozta a ragadós fehérjék leválasztását, Blackman és csapata beavatkozott az enzim normál működésébe. Egy – még megtervezés alatt álló – gyógyszer valószínűleg ugyanezt teheti, megakadályozva, hogy a paraziták megfertőzzék a vérsejteket.
IDŐZÉS: Harris PK, Yeoh S, Dluzewski AR, O'Donnell RA, Withers-Martinez C és mások. (2005) A malária merozoita felszíni sheddase molekuláris azonosítása. PLoS 1(3): e29.
dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.0010029
